Gli inibitori della Janus chinasi ( JAK ), incluso Baricitinib ( Olumiant ), bloccano la segnalazione delle citochine e sono efficaci trattamenti modificanti la malattia per diverse malattie autoimmuni.
Non è chiaro se Baricitinib preservi la funzione delle cellule beta nel diabete di tipo 1.
In questo studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sono stati assegnati i pazienti con diabete di tipo 1 diagnosticato nei 100 giorni precedenti a ricevere Baricitinib 4 mg una volta al giorno oppure placebo abbinato per via orale per 48 settimane.
L'esito primario era il livello medio di peptide C, determinato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo, durante un test di tolleranza di 2 ore con pasto misto alla settimana 48.
Gli esiti secondari includevano la variazione rispetto al basale del livello di emoglobina glicata, la dose giornaliera di Insulina e misure di controllo glicemico valutate con l'uso del monitoraggio continuo del glucosio.
In totale 91 pazienti hanno ricevuto Baricitinib ( 60 pazienti ) oppure placebo ( 31 pazienti ).
La mediana del livello medio di peptide C stimolato con pasto misto alla settimana 48 è stata pari a 0.65 nmol per litro al minuto nel gruppo Baricitinib e 0.43 nmol per litro al minuto nel gruppo placebo ( P=0.001 ).
La dose media giornaliera di Insulina a 48 settimane è stata di 0.41 U per chilogrammo di peso corporeo al giorno nel gruppo Baricitinib e 0.52 U per chilogrammo al giorno nel gruppo placebo.
I livelli di emoglobina glicata erano simili nei due gruppi di studio.
Tuttavia, il coefficiente medio di variazione del livello di glucosio a 48 settimane, misurato mediante monitoraggio continuo del glucosio, è stato del 29.6% nel gruppo Baricitinib e del 33.8% nel gruppo placebo.
La frequenza e la gravità degli eventi avversi sono state simili nei due gruppi di studio e nessun evento avverso grave è stato attribuito a Baricitinib o al placebo.
Nei pazienti con diabete di tipo 1 di recente insorgenza, il trattamento quotidiano con Baricitinib per 48 settimane è apparso preservare la funzione delle cellule beta come stimato dal livello medio di peptide C stimolato in risposta a un test di tolleranza con pasto misto. ( Xagena2023 )
Waibel M et al, N Engl J Med 2023; 389: 2140-2150
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