L'obiettivo dello studio era studiare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della Semaglutide orale ( Rybelsus ) aggiunta all'Insulina con o senza Metformina.
I pazienti con diabete mellito di tipo 2 non-controllati con Insulina con o senza Metformina sono stati randomizzati a Semaglutide orale 3 mg ( n=184 ), 7 mg ( n=182 ) o 14 mg ( n=181 ) oppure placebo ( n=184 ) in uno studio in doppio cieco di 52 settimane.
Gli end point erano rappresentati dal cambiamento dal basale alla settimana 26 dell'emoglobina glicata ( HbA1c ) [ endpoint primario ] e del peso corporeo [ endpoint secondario di conferma ).
Sono stati definiti due estimandi: politica di trattamento ( effetto indipendente dalla sospensione del farmaco dello studio o farmaco di salvataggio ) e farmaco dello studio ( effetto con la continuazione dell'assunzione del farmaco di studio senza farmaco di salvataggio ) nei pazienti randomizzati.
La Semaglutide orale è risultata superiore al placebo nel ridurre l'HbA1c ( differenza di trattamento stimata [ ETD ] –0.5% [ IC 95% –0.7, –0.3% ], –0.9% [ –1.1, –0.7% ], –1.2% [ –1.4, –1.0% ] rispettivamente per 3, 7 e 14 mg; P inferiore a 0.001 ) e il peso corporeo ( ETD −0.9 kg [ IC 95% −1.8, −0.0 kg ], −2.0 kg [ −3.0, −1.0 kg ], -3.3 kg [ -4.2, 2.3 kg ]; P = 0.0392 per 3 mg, P inferiore o uguale a 0.0001 per 7 e 14 mg ) alla settimana 26 ( stima della politica di trattamento ).
Significativamente maggiori riduzioni dose-dipendente di HbA1c e del peso corporeo, rispetto al placebo, sono state raggiunte con Semaglutide orale alle settimane 26 e 52.
L'evento avverso più frequente con Semaglutide orale è stata la nausea ( 11.4-23.2% dei pazienti rispetto al 7.1% con placebo; principalmente da lieve a moderata ).
In conclusione, Semaglutide orale è risultata superiore al placebo nel ridurre l'emoglobina glicata e il peso corporeo quando è stata aggiunta all'Insulina con o senza Metformina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Il profilo di sicurezza era coerente con altri agonisti del recettore di GLP-1.( Xagena2019 )
Zinman B et al, Diabetes Care 2019; dc190898.doi.org/10.2337/dc19-0898
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