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Effetto di Dulaglutide sull'ictus: analisi esplorativa dello studio REWIND


Gli studi sugli esiti cardiovascolari hanno suggerito che gli agonisti del recettore del peptide 1 glucagone-simile ( GLP-1 ) potrebbero ridurre gli ictus.
È stato analizzato l'effetto di Dulaglutide ( Trulicity ) sull'ictus nell'ambito della ricerca di eventi cardiovascolari con uno studio settimanale sull'incretina nel diabete ( REWIND ).

REWIND era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 371 siti in 24 Paesi.
Uomini e donne di età a partire da 50 anni con diabete mellito di tipo 2 accertato o rilevato da poco la cui emoglobina glicata ( HbA1c ) era pari al 9.5% o inferiore ( senza limite inferiore ) in terapia con dosi stabili di un massimo di due farmaci per abbassare il glucosio per via orale con o senza Insulina basale erano ammissibili se il loro indice di massa corporea ( BMI ) era di almeno 23 kg/m2.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ( rapporto 1:1 ) a iniezioni sottocutanee settimanali di Dulaglutide 1.5 mg o lo stesso volume di placebo.
La randomizzazione è stata effettuata con stratificazione per il sito.

Durante il periodo di trattamento, ai partecipanti di entrambi i gruppi è stato chiesto di iniettare il farmaco in studio nello stesso giorno all'incirca alla stessa ora, ogni settimana.

Gli ictus sono stati classificati come fatali o non-fatali e come ischemici, emorragici o indeterminati.
La gravità dell'ictus è stata valutata utilizzando la scala Rankin modificata.
I partecipanti sono stati osservati a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e poi ogni 3 mesi per la distribuzione di farmaci e ogni 6 mesi per valutazioni dettagliate, fino a quando sono stati raggiunti 1.200 esiti primari confermati.

L'endpoint primario era la prima occorrenza di qualsiasi componente dell'esito composito, che comprendeva infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale o morte per cause cardiovascolari o sconosciute.

Tutte le analisi sono state condotte secondo una strategia intention-to-treat ( ITT ) che includeva tutti i partecipanti assegnati in modo casuale, indipendentemente dall'aderenza.

Tra il 2011 e il 2013, sono stati sottoposti a screening 12.133 pazienti, di cui 9.901 con diabete di tipo 2 e ulteriori fattori di rischio cardiovascolare sono stati assegnati in modo casuale a Dulaglutide ( n=4.949 ) o a un uguale volume di placebo ( n=4.952 ).

Durante un follow-up mediano di 5.4 anni, sono stati accertati e giudicati gli esiti cerebrovascolari e altri esiti cardiovascolari.
158 su 4.949 partecipanti ( 3.2% ) assegnati a Dulaglutide e 205 su 4.952 partecipanti ( 4.1% ) assegnati a placebo hanno avuto un ictus durante il follow-up ( hazard ratio, HR=0.76; P=0.010 ).

Dulaglutide ha ridotto l'ictus ischemico ( HR=0.75, P=0.012 ) ma non ha avuto alcun effetto sull'ictus emorragico ( HR=1.05, P=0.89 ).
Dulaglutide ha anche ridotto il composito di ictus non-fatale o morte per qualsiasi causa ( HR=0.88, P=0.017 ) e ictus invalidante ( HR=0.74, P=0.042 ).

Il grado di disabilità dopo l'ictus non differiva in base al gruppo di trattamento.

L'impiego a lungo termine di Dulaglutide potrebbe ridurre l'ictus ischemico clinicamente rilevante nelle persone con diabete mellito di tipo 2 ma non influisce sulla gravità dell'ictus. ( Xagena2020 )

Gerstein H et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2020; 8: 106-114

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