Non sono stati descritti gli effetti di Tirzepatide ( Mounjaro ), un doppio polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente e un agonista del recettore del peptide-1 glucagone-like, come aggiunta all'Insulina glargine ( Lantus ) per il trattamento del diabete di tipo 2.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tirzepatide aggiunta all'Insulina glargine in pazienti con diabete di tipo 2 con controllo glicemico inadeguato.
Lo studio clinico randomizzato di fase 3 SURPASS-5 è stato condotto presso 45 centri di ricerca medica e ospedali in 8 Paesi ( arruolamento nel periodo 2019-2020; follow-up completato il 13 gennaio 2021 ) in 475 adulti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato durante il trattamento con Insulina glargine una volta al giorno con o senza Metformina.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere iniezioni sottocutanee una volta alla settimana di 5 mg ( n=116 ), 10 mg ( n=119 ) o 15 mg ( n=120 ) di Tirzepatide o placebo corrispondente ( n=120 ) in 40 settimane.
Tirzepatide è stato somministrato a 2.5 mg/settimana ed è aumentato di 2.5 mg ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose assegnata.
L'endpoint primario era la variazione media rispetto al basale dell'emoglobina glicata A1c ( HbA1c ) alla settimana 40.
I cinque endpoint secondari chiave includevano la variazione media del peso corporeo e la percentuale di pazienti che raggiungevano livelli di HbA1c prespecificati.
Tra 475 partecipanti randomizzati ( 211 donne, 44%; età media, 60.6 anni; media HbA1c, 8.31% ), 451 ( 94.9% ) hanno completato lo studio.
Il trattamento è stato interrotto prematuramente dal 10% dei partecipanti nel gruppo Tirzepatide 5 mg, dal 12% nel gruppo Tirzepatide 10 mg, dal 18% nel gruppo Tirzepatide 15 mg e dal 3% nel gruppo placebo.
Alla settimana 40, la variazione media di emoglobina glicata rispetto al basale è stata di -2.40% con 10 mg di Tirzepatide e -2.34% con 15 mg di Tirzepatide rispetto a -0.86% con placebo ( 10 mg: differenza rispetto al placebo, -1.53%; 15 mg: differenza rispetto al placebo, -1.47%; P minore di 0.001 per entrambi ).
La variazione media di emoglobina glicata rispetto al basale è stata di -2.11% con 5 mg di Tirzepatide ( differenza rispetto al placebo, -1.24%; P minore di 0.001 ).
La variazione media del peso corporeo rispetto al basale è stata di -5.4 kg con 5 mg di Tirzepatide, -7.5 kg con 10 mg di Tirzepatide, -8.8 kg con 15 mg di Tirzepatide e 1.6 kg con placebo ( 5 mg: differenza, -7.1 kg; 10 mg: differenza, -9.1 kg; 15 mg: differenza, -10.5 kg; P minore di 0.001 per tutti ).
Percentuali più elevate di pazienti trattati con Tirzepatide rispetto a quelli trattati con placebo avevano emoglobina glicata inferiore al 7% ( P minore di 0.001 per tutti ).
Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento nei gruppi Tirzepatide rispetto al gruppo placebo sono stati diarrea ( 12-21% vs 10% ) e nausea ( 13-18% vs 3% ).
Tra i pazienti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato nonostante il trattamento con Insulina glargine, l'aggiunta di Tirzepatide per via sottocutanea, rispetto al placebo, all'Insulina glargine titolata ha comportato miglioramenti statisticamente significativi nel controllo glicemico dopo 40 settimane. ( Xagena2022 )
Dahl D et al, JAMA 2022; 327: 534-545
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