Semaglutide è un trattamento efficace per il diabete mellito di tipo 2; tuttavia, il 20-30% dei pazienti trattati con Semaglutide 1.0 mg non raggiunge gli obiettivi del trattamento glicemico.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Semaglutide 2.0 mg ( Ozempic ) una volta a settimana rispetto a 1.0 mg negli adulti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato con una dose stabile di Metformina con o senza una sulfonilurea.
È stato condotto uno studio di fase 3B ( SUSTAIN FORTE ) di 40 settimane, randomizzato, con controllo attivo, a gruppi paralleli, in doppio cieco, in 125 cliniche ambulatoriali in dieci Paesi.
I partecipanti di 18 anni o più con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato ( emoglobina glicata, HbA1c: 8.0-10.0% ) con Metformina e con o senza sulfonilurea sono stati assegnati in modo casuale a 2.0 mg o 1.0 mg di Semaglutide una volta alla settimana.
I partecipanti e i ricercatori non conoscevano il trattamento randomizzato.
Gli esiti includevano il cambiamento rispetto al basale alla settimana 40 in HbA1c ( esito primario ) e peso corporeo ( esito di conferma secondario ), valutato attraverso le strategie di stima del prodotto sperimentale ( nessuna interruzione del trattamento o senza farmaci di salvataggio ) e di stima della politica di trattamento ( indipendentemente dall'interruzione del trattamento o dai farmaci di salvataggio ).
Tra giugno e novembre 2019, dei 1.515 adulti valutati per l'idoneità, sono stati inclusi 961 partecipanti ( età media 58.0 anni; 398 donne, 41% ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Semaglutide 2.0 mg una volta a settimana ( n=480, 50% ) o a 1.0 mg ( n=481, 50% ); 462 pazienti ( 96% ) nel gruppo Semaglutide 2.0 mg e 471 ( 98% ) nel gruppo Semaglutide 1.0 mg hanno completato lo studio.
L'emoglobina glicata media basale era 8.9% ( 73.3 mmol/mol ) e indice BMI ( indice di massa corporea ) era 34.6 kg/m2.
La variazione media di HbA1c dal basale alla settimana 40 è stata -2.2 punti percentuali con Semaglutide 2.0 mg e -1.9 punti percentuali con Semaglutide 1.0 mg ( differenza di trattamento stimata ETD -0.23 punti percentuali; P=0.0003; stima del prodotto di studio ) e -2.1 punti percentuali con Semaglutide 2.0 mg e -1.9 punti percentuali con Semaglutide 1.0 mg ( ETD -0.18 punti percentuali; P=0.0098; stima della politica di trattamento ).
La variazione media del peso corporeo rispetto al basale alla settimana 40 è stata di -6.9 kg con Semaglutide 2.0 mg e -6.0 kg con Semaglutide 1.0 mg ( ETD -0.93 kg; P=0.015; stima del prodotto di studio ) e -6.4 kg con Semaglutide 2.0 mg e -5.6 kg con Semaglutide 1.0 mg ( ETD -0.77 kg; P=0.054; stima della politica di trattamento ).
I disturbi gastrointestinali sono stati gli eventi avversi più comunemente riportati ( 163, 34%, nel gruppo 2.0 mg e 148, 31%, nel gruppo 1.0 mg ).
Gli eventi avversi gravi sono stati simili tra i gruppi di trattamento, riportati per 21 partecipanti ( 4% ) trattati con Semaglutide 2.0 mg e 25 ( 5% ) partecipanti trattati con Semaglutide 1.0 mg.
Durante lo studio sono stati segnalati 3 decessi ( 1 nel gruppo Semaglutide 1.0 mg e 2 nel gruppo Semaglutide 2.0 mg ).
Semaglutide 2.0 mg è risultata superiore a 1.0 mg nel ridurre l'emoglobina glicata, con perdita di peso supplementare e un profilo di sicurezza simile.
La dose più elevata fornisce un'opzione di intensificazione del trattamento per i pazienti con diabete di tipo 2 trattati con Semaglutide che necessitano di un controllo glicemico aggiuntivo. ( Xagena2021 )
Frías JP et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2021; 9: 563-574
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