Semaglutide orale una volta al giorno è un efficace trattamento del diabete di tipo 2. L'obiettivo dello studio è stato quello di studiare una nuova formulazione di Semaglutide orale a dosi sperimentali più elevate rispetto alla dose approvata di 14 mg negli adulti con diabete di tipo 2 non-controllato in modo adeguato.
Questo studio globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase 3b, condotto in 177 Centri in 14 Paesi, ha arruolato adulti con diabete di tipo 2, emoglobina glicata ( HbA 1c ) 8.0-10.5% ( 64-91 mmol/mol ), un indice di massa corporea ( BMI ) pari o superiore a 25.0 kg/m2, che ricevevano dosi giornaliere stabili di uno fino a tre farmaci ipoglicemizzanti orali.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Semaglutide orale 14 mg, 25 mg o 50 mg una volta al giorno per 68 settimane.
I ricercatori, il personale del Centro e i partecipanti allo studio non conoscevano l'assegnazione della dose durante lo studio.
L'endpoint primario era la variazione dell'emoglobina glicata dal basale alla settimana 52, valutata con una stima della politica di trattamento nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco sperimentale.
Durante l'anno 2021, su 2.294 persone sottoposte a screening, 1.606 ( n=936 maschi, 58.3%; n=670 femmine, 41.7%; età media 58.2 anni ) hanno ricevuto Semaglutide orale 14 mg ( n=536 ), 25 mg ( n=535 ) o 50 mg ( n=535 ).
Al basale, la media dell'emoglobina glicata era del 9.0% ( 0.8; 74.4 mmol/l ) e il peso corporeo medio era di 96.4 kg ( 21.6 ).
Le variazioni medie di emoglobina glicata alla settimana 52 sono state: -1.5 punti percentuali con Semaglutide orale 14 mg, -1.8 punti percentuali con 25 mg ( differenza stimata del trattamento ETD -0.27; P=0.0006 ) e -2.0 punti percentuali ( 0.06 ) con 50 mg ( ETD -0.53; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi sono stati segnalati da 404 partecipanti ( 76% ) nel gruppo Semaglutide orale 14 mg, 422 ( 79% ) nel gruppo 25 mg e 428 ( 80% ) nel gruppo 50 mg.
Disturbi gastrointestinali, per lo più da lievi a moderati, si sono verificati più frequentemente con Semaglutide orale 25 mg e 50 mg rispetto a 14 mg.
Durante lo studio si sono verificati 10 decessi; nessuno è stato giudicato correlato al trattamento.
Semaglutide orale 25 mg e 50 mg si sono rivelati superiori a 14 mg nel ridurre l'emoglobina glicata e il peso corporeo negli adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato. Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. ( Xagena2023 )
Aroda VR et al, Lancet 2023; 402: 693-704
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