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Iperglicemia, insulino-resistenza, alterata funzione delle cellule beta pancreatiche e rischio di cancro al pancreas


Obesità e diabete mellito sono associati a un aumentato rischio di cancro al pancreas.
Queste associazioni possono essere secondarie a conseguenze di resistenza periferica, disfunzione delle cellule beta pancreatiche, o iperglicemia.
L’emoglobina glicata ( HbA1c ) è una misura di iperglicemia, mentre l'insulina plasmatica e la proinsulina sono marcatori di resistenza periferica all'insulina, e il rapporto proinsulina / insulina segnala disfunzione delle cellule beta pancreatiche.

È stato effettuato uno studio prospettico caso-controllo su 449 casi di pazienti e 982 soggetti di controllo con campioni di sangue prediagnostici e nessuna storia di diabete mellito da 5 coorti prospettiche statunitensi seguite dal 2008.
Sono stati abbinati a ciascun paziente 2 o 3 soggetti di controllo in base a anno di nascita, coorte, abitudine al fumo, e stato di digiuno.
Il rischio di tumore al pancreas è stato valutato mediante i valori pre-diagnosi di HbA1c, insulina, proinsulina e rapporto proinsulina / insulina.

I quintili più alti verso i più bassi di HbA1c, insulina e proinsulina sono stati associati con un aumentato rischio di cancro al pancreas ( odds ratio, OR=1.79, P trend=0.04 per HbA1c; OR=1.57, P trend=0.002 per insulina; OR=2.22, P trend minore di 0.001 per proinsulina ).
Il rapporto proinsulina / insulina non era associato al rischio di cancro al pancreas.

I risultati erano simili in tutti gli studi ( tutti P eterogeneità maggiore di 0.29 ).

Nei tumori sviluppatisi 10 o più anni dopo la raccolta del campione di sangue, le associazioni con insulina e proinsulina sono diventate più forti ( quintile più alto vs più basso, OR=2.77 per insulina e OR=3.60 per proinsulina ).

Nei modelli adattati reciprocamente con emoglobina glicata, insulina e proinsulina, solo la proinsulina è rimasta statisticamente significativa ( quintile più alto vs più basso, OR=2.55, P trend minore di 0.001 ).

In conclusione, tra i partecipanti provenienti da cinque grandi coorti prospettiche, i marcatori circolanti di resistenza periferica all'insulina, piuttosto che l'iperglicemia o la disfunzione delle cellule beta pancreatiche, sono risultati indipendentemente associati al rischio di cancro al pancreas. ( Xagena2013 )

Wolpin BM et al, J Natl Cancer Inst 2013; 105: 14: 1027-1035

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