È importante stabilire la sicurezza cardiovascolare delle nuove terapie per il diabete mellito di tipo 2. Sono disponibili dati di sicurezza per la forma sottocutanea dell’agonista del recettore del peptide-1 glucagone-like Semaglutide, ma sono necessari per Semaglutide orale.
Sono stati valutati gli esiti cardiovascolari della Semaglutide orale ( Rybelsus ) una volta al giorno in uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto pazienti ad alto rischio cardiovascolare ( età a partire da 50 anni con malattia cardiovascolare o renale cronica accertata o età a partire da 60 anni con solo fattori di rischio cardiovascolare ).
L'esito primario in una analisi time-to-event era rappresentato dalla prima occorrenza di un evento cardiovascolare avverso maggiore [ MACE ] ( morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale ).
In totale 3.183 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Semaglutide orale oppure placebo. L'età media dei pazienti era di 66 anni; 2.695 pazienti ( 84.7% ) avevano 50 anni o più e soffrivano di malattie cardiovascolari o renali croniche. Il tempo mediano nella sperimentazione è stato di 15.9 mesi.
I principali eventi avversi cardiovascolari si sono verificati in 61 pazienti su 1.591 ( 3.8% ) nel gruppo di Semaglutide orale e in 76 su 1.592 ( 4.8% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.79; P minore di 0.001 per non-inferiorità ).
I risultati per i componenti dell'esito primario erano i seguenti: morte per cause cardiovascolari, 15 su 1.591 pazienti ( 0.9% ) nel gruppo Semaglutide orale e 30 su 1.592 ( 1.9% ) nel gruppo con placebo ( HR=0.49 ); infarto miocardico non-fatale, 37 su 1.591 pazienti ( 2.3% ) e 31 su 1.592 ( 1.9% ), rispettivamente ( HR=1.18 ); e ictus non-fatale, 12 su 1.591 pazienti ( 0.8% ) e 16 su 1.592 ( 1.0% ), rispettivamente ( HR=0.74 ).
La morte per qualsiasi causa si è verificata in 23 pazienti su 1.591 ( 1.4% ) nel gruppo Semaglutide orale e in 45 su 1592 ( 2,8% ) nel gruppo placebo ( HR=0.51 ).
Gli eventi avversi gastrointestinali che hanno portato alla sospensione di Semaglutide orale o placebo sono stati più comuni con Semaglutide orale.
In uno studio condotto su pazienti con diabete mellito di tipo 2, il profilo di rischio cardiovascolare della Semaglutide orale è risultato non-inferiore a quello del placebo. ( Xagena2019 )
Husain M et al, N Engl J Med 2019; 381: 841-851
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