Tirzepatide ( Mounjaro ) è un n doppio agonista recettoriale a lunga durata d’azione del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente ( GIP ) e del peptide 1 simile a glucagone ( GLP-1 ), che è in fase di sviluppo per il trattamento del diabete mellito di tipo 2.
L'efficacia e la sicurezza di Tirzepatide una volta alla settimana rispetto a Semaglutide ( Ozempic ), un agonista selettivo del recettore GLP-1, non sono note.
In uno studio di fase 3 in aperto, di 40 settimane, sono stati assegnati in modo casuale 1.879 pazienti a ricevere Tirzepatide alla dose di 5 mg, 10 mg o 15 mg o Semaglutide a una dose di 1 mg.
Al basale, il livello medio di emoglobina glicata era dell'8.28%, l'età media di 56.6 anni e il peso medio di 93.7 kg.
L'endpoint primario era la variazione del livello di emoglobina glicata dal basale a 40 settimane.
La variazione media stimata rispetto al basale del livello di emoglobina glicata era -2.01 punti percentuali, -2.24 punti percentuali e -2.30 punti percentuali con 5 mg, 10 mg e 15 mg di Tirzepatide, rispettivamente, e -1.86 punti percentuali con Semaglutide; le differenze stimate tra i gruppi Tirzepatide da 5 mg, 10 mg e 15 mg e il gruppo Semaglutide sono state -0.15 punti percentuali ( P=0.02 ), -0.39 punti percentuali ( P minore di 0.001 ) e -0.45 punti percentuali ( P minore di 0.001 ), rispettivamente.
Tirzepatide a tutte le dosi è risultato non-inferiore e superiore a Semaglutide. Le riduzioni del peso corporeo sono state maggiori con Tirzepatide che con Semaglutide ( differenza di trattamento stimata media dei minimi quadrati, rispettivamente -1.9 kg, -3.6 kg e -5.5 kg; P minore di 0.001 per tutti i confronti ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati gastrointestinali e sono stati principalmente di gravità da lieve a moderata nei gruppi Tirzepatide e Semaglutide ( nausea, dal 17 al 22% e 18%; diarrea, dal 13 al 16% e 12%; e vomito, dal 6 al 10% e 8%, rispettivamente ).
Dei pazienti che hanno ricevuto Tirzepatide, l'ipoglicemia ( livello di glucosio nel sangue inferiore a 54 mg per decilitro ) è stata riportata nello 0.6% ( gruppo 5 mg ), 0.2% ( gruppo 10 mg ) e 1.7% ( gruppo 15 mg ); l'ipoglicemia è stata riportata nello 0.4% di coloro che hanno ricevuto Semaglutide.
Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 5-7% dei pazienti che hanno ricevuto Tirzepatide e nel 3% di quelli che hanno ricevuto Semaglutide.
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, Tirzepatide è risultata non-inferiore e superiore alla Semaglutide rispetto alla variazione media del livello di emoglobina glicata dal basale a 40 settimane. ( Xagena2021 )
Frías JP et al, N Engl J Med 2021; 385: 503-515
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