Livelli sierici più elevati di urato sono associati a un aumentato rischio di malattia renale diabetica.
Un abbassamento del livello sierico di urato con Allopurinolo ( Zyloric ) può rallentare la riduzione della velocità di filtrazione glomerulare ( GFR ) nelle persone con diabete mellito di tipo 1 e malattia renale diabetica da precoce a moderata.
In uno studio in doppio cieco, i partecipanti con diabete mellito di tipo 1, un livello sierico di urato di almeno 4.5 mg per decilitro, GFR stimato [ eGFR ] da 40.0 a 99.9 ml al minuto per 1.73 m2 di superficie corporea ed evidenze di malattia renale diabetica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Allopurinolo oppure placebo.
L'esito primario era GFR aggiustato al basale, misurato con Ioexolo, dopo 3 anni più un periodo di washout di 2 mesi. Gli esiti secondari includevano la diminuzione del GFR a base di Ioexolo all'anno e il tasso di escrezione di albumina urinaria dopo il washout.
È stata valutata anche la sicurezza.
In totale 267 pazienti sono stati assegnati a ricevere Allopurinolo e 263 a ricevere placebo.
L'età media era di 51.1 anni, la durata media del diabete 34.6 anni e il livello medio di emoglobina glicata 8.2%.
La velocità di filtrazione glomerulare basale medio basato su Ioexolo era 68.7 ml al minuto per 1.73 m2 nel gruppo Allopurinolo e 67.3 ml al minuto per 1.73 m2 nel gruppo placebo.
Durante il periodo di intervento, il livello medio di urato nel siero è diminuito da 6.1 a 3.9 mg per decilitro con Allopurinolo ed è rimasto a 6.1 mg per decilitro con placebo.
Dopo il washout, la differenza tra i gruppi nel GFR medio basato su Ioexolo è stata di 0.001 ml al minuto per 1.73 m2 ( P=0.99 ).
La diminuzione media di GFR basato su Ioexolo è stata di -3.0 ml al minuto per 1.73 m2 all'anno con Allopurinolo e −2.5 ml al minuto per 1.73 m2 all'anno con placebo ( differenza tra i gruppi, −0.6 ml al minuto per 1.73 m2 all'anno ).
Il tasso medio di escrezione di albumina urinaria dopo il washout è stato superiore del 40% con Allopurinolo rispetto al placebo.
La frequenza di eventi avversi gravi è stata simile nei due gruppi.
Non sono state trovate prove di benefici clinicamente significativi della riduzione sierica dell'urato con Allopurinolo sugli esiti renali tra i pazienti con diabete di tipo 1 e malattia renale diabetica da precoce a moderata. ( Xagena2020 )
Doria A et al, N Engl J Med 2020; 382: 2493-2503
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