Gli studi DEPICT-1 e DEPICT-2 hanno dimostrato che Dapagliflozin ( Forxiga ) in aggiunta all'Insulina in soggetti con diabete di tipo 1 non adeguatamente controllato migliora il controllo glicemico e il peso corporeo, senza aumentare il rischio di ipoglicemia.
È stato determinato l'effetto di Dapagliflozin sul rapporto albumina / creatinina urinaria ( UACR ) e sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) utilizzando dati aggregati dagli studi DEPICT.
In questa analisi post-hoc, sono stati utilizzati i dati raccolti da entrambi gli studi DEPICT ( DEPICT-1 è stato eseguito dal 2014 al 2017, mentre DEPICT-2 dal 2015 al 2018 ),nei quali i partecipanti avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni, con diabete di tipo 1 non adeguatamente controllato e con un UACR di base di almeno 30 mg/g.
Negli studi DEPICT, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Dapagliflozin ( 5 mg o 10 mg ) oppure placebo tutti più Insulina, per 24 settimane, con un'estensione a lungo termine di 28 settimane, cioè 52 settimane in totale.
Nella analisi post-hoc, è stata valutata la variazione percentuale dal basale di UACR e di eGFR, fino a 52 settimane.
UACR, eGFR e sicurezza sono stati valutati in tutti i partecipanti idonei che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
L'emoglobina glicata ( HbA1c ), il peso corporeo e la pressione sanguigna sistolica sono stati valutati in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio durante il primo periodo di 24 settimane e che avevano una valutazione basale e post-basale per quel parametro.
Sono stati inclusi nella analisi post-hoc 251 partecipanti con albuminuria al basale; 80 di questi ( 32% ) erano stati assegnati in modo casuale a Dapagliflozin 5 mg, 84 ( 33% ) a Dapagliflozin 10 mg e 87 ( 35% ) a placebo.
Rispetto al placebo, il trattamento con entrambe le dosi di Dapagliflozin ha migliorato UACR nell'arco di 52 settimane.
Alla settimana 52, la differenza media nella variazione dal basale rispetto al placebo di UACR era −13.3% per Dapagliflozin 5 mg e −31.1% per Dapagliflozin 10 mg.
Non è stata osservata alcuna variazione significativa rispetto al basale nell'eGFR, con una differenza media nella variazione rispetto al basale versus placebo di 3.27 ml/min per 1.73 m2 per Dapagliflozin 5 mg e 2.12 ml/min per 1.73 m2 per Dapagliflozin 10 mg.
Proporzioni simili di partecipanti in ciascun gruppo di trattamento hanno avuto eventi avversi ed eventi avversi gravi, tra cui ipoglicemia e chetoacidosi diabetica; non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza in questa popolazione.
Il trattamento con Dapagliflozin ha determinato una riduzione di UACR, che potrebbe fornire benefici renoprotettivi nei soggetti con diabete di tipo 1 e albuminuria.
Sono necessari studi prospettici dedicati per confermare questi risultati come endpoint prespecificati. ( Xagena2020 )
Groop PH et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2020; 8: 845-854
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