La malattia renale cronica e l'insufficienza cardiaca sono stati di insulino-resistenza associati a un'elevata incidenza di diabete.
È stato valutato l'effetto di Dapagliflozin ( Forxiga ) sul diabete mellito di tipo 2 di nuova insorgenza in un'analisi aggregata dei dati a livello di paziente degli studi DAPA-CKD e DAPA-HF.
Questo studio è un'analisi aggregata dei dati dei singoli partecipanti provenienti da due studi clinici di fase 3, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, multicentrici.
I partecipanti senza storia di diabete mellito ed emoglobina glicata ( HbA1c ) inferiore al 6.5% ( 48 mmol/mol ) al basale sono stati inclusi in questa analisi aggregata.
Il diabete di tipo 2 di nuova insorgenza era un endpoint esplorativo prespecificato in entrambi gli studi DAPA-CKD e DAPA-HF ed è il fulcro di questa analisi.
Il diabete di tipo 2 di nuova insorgenza è stato identificato mediante misurazioni sperimentali seriali di HbA1c ( due valori consecutivi superiori o uguali al 6.5%, superiore o uguale a 48 mmol/mol ) o a seguito di una diagnosi clinica di diabete tra le visite di studio.
In tutto 4.003 partecipanti ( 1.398, 34.9%, dallo studio DAPA-CKD e 2.605, 65.1%, dallo studio DAPA-HF ) sono stati inclusi nell’analisi: 1.995 ( 49.8% ) avevano ricevuto Dapagliflozin e 2.008 ( 50.2% ) avevano ricevuto il placebo.
In un follow-up mediano di 21.2 mesi, 126 su 2.008 pazienti ( 6.3% ) nel gruppo placebo ( tasso di eventi 3.9 per 100 anni-paziente ) e 85 su 1.995 pazienti ( 4.3% ) nel gruppo Dapagliflozin ( tasso di eventi 2.6 per 100 anni-paziente ) hanno sviluppato diabete di tipo 2 ( hazard ratio, HR=0.67; P=0.0040 ).
Non c'era eterogeneità tra gli studi ( P per interazione 0.77 ) e non c'era una chiara evidenza che l'effetto di Dapagliflozin variasse in sottogruppi prespecificati tra cui sesso, età, stato glicemico, indice di massa corporea ( BMI ), velocità di filtrazione glomerulare, pressione arteriosa sistolica e uso basale di farmaci cardiovascolari.
Più del 90% dei partecipanti che hanno sviluppato il diabete di tipo 2 avevano prediabete al basale ( HbA1c dal 5.7% al 6.4%, da 39 a 46 mmol/mol ).
Il valore di emoglobina glicata media è rimasta invariata ( variazione aggiustata per il placebo nel gruppo Dapagliflozin di -0.01%, -0.1 mmol/mol a 12 mesi ).
Il trattamento con Dapagliflozin ha ridotto l'incidenza del diabete di tipo 2 di nuova insorgenza nei partecipanti con malattia renale cronica e insufficienza cardiaca senza una riduzione dell'emoglobina glicata. ( Xagena2022 )
Rossing P et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 24-34
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