Molti farmaci anti-iperglicemici, inclusa l'Insulina, vengono eliminati principalmente dai reni, limitando le opzioni di trattamento per i pazienti con malattia renale.
Dulaglutide ( Trulicity ) è un agonista del recettore di GLP-1 ( peptide-1 glucagone-simile ) a lunga durata d'azione che non viene eliminato dai reni e conferisce un rischio inferiore di ipoglicemia rispetto all'Insulina.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Dulaglutide nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave.
AWARD-7 era uno studio multicentrico, in aperto, condotto in 99 Centri in 9 Paesi.
I pazienti eleggibili erano adulti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave ( fasi 3-4 ), con emoglobina glicata ( HbA1c ) pari a 7.5-10.5% e che erano in trattamento con Insulina o Insulina più un farmaco anti-iperglicemico orale, e stavano assumendo la dose massima tollerata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( Ace inibitore ) o di un bloccante del recettore dell'angiotensina ( sartano ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Dulaglutide iniettabile 1.5 mg una volta a settimana, Dulaglutide 0.75 mg una volta a settimana o Insulina glargine ( Lantus ) giornaliera come terapia basale, tutti in combinazione con Insulina Lispro ( Humalog ), per 52 settimane.
L'esito primario era rappresentato dall'emoglobina glicata a 26 settimane, con un margine di non-inferiorità dello 0.4%.
Gli esiti secondari includevano la velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) e il rapporto albumina / creatinina urinario ( UACR ).
Tra il 2012 e il 2015, sono stati assegnati in modo casuale 577 pazienti, 193 a Dulaglutide 1.5 mg, 190 a Dulaglutide 0.75 mg e 194 a Insulina glargine.
Gli effetti sul cambiamento di HbA1c a 26 settimane di Dulaglutide 1.5 mg e 0.75 mg non sono risultati inferiori a quelli dell'Insulina glargine ( media minimi quadrati [ LSM ] -1.2% con Dulaglutide 1.5 mg, 183 pazienti; -1.1% con Dulaglutide 0.75 mg, 180 pazienti; -1.1% con Insulina glargine, 186 pazienti; P minore o uguale a 0.0001 per entrambe le dosi di Dulaglutide vs Insulina glargine ).
Le differenze di concentrazione di HbA1c a 26 settimane tra i trattamenti con Dulaglutide e con Insulina glargine erano una differenza LSM -0.05% ( P minore di 0.0001 ) con Dulaglutide 1.5 mg e 0.02% ( P=0.0001 ) con Dulaglutide 0.75 mg.
Gli effetti di riduzione dei livelli di HbA1c sono durati fino a 52 settimane ( LSM -1.1% con Dulaglutide 1.5 mg; -1.1% con Dulaglutide 0.75 mg; -1.0% con Insulina glargine ).
A 52 settimane, la velocità di filtrazione glomerulare stimata era più alta con Dulaglutide 1.5 mg ( equazione CKD-EPI in base a media geometrica dei minimi quadrati [ GLSM ] di cistatina C 34.0 ml/min per 1.73 m2; P=0.005 vs Insulina glargine ) e Dulaglutide 0.75 mg ( 33.8 ml/min per 1.73 m2; P=0.009 vs Insulina glargine ) che con Insulina glargine ( 31.3 ml/min per 1.73 m2 ).
A 52 settimane, gli effetti di Dulaglutide 1.5 mg e 0.75 mg sulla riduzione del rapporto albumina / creatinina urinario non erano significativamente diversi da quelli dell'Insulina glargine ( LSM -22.5% con Dulaglutide 1.5 mg; -20.1% con Dulaglutide 0.75 mg; -13.0% con Insulina glargine ).
Le proporzioni dei pazienti con eventi avversi gravi erano simili tra i gruppi ( 20%, 38 su 192, con Dulaglutide 1.5 mg, 24%, 45 su 190, con Dulaglutide 0.75 mg e 27%, 52 su 194, con Insulina glargine ).
Dulaglutide è risultato associato a più alti tassi di nausea ( 20%, 38 su 192, con Dulaglutide 1.5 mg e 14%, 27 su 190, con 0.75 mg, vs 5%, 9 su 194, con Insulina glargine ) e diarrea ( 17%, 33 su 192, con Dulaglutide 1.5 mg e 16%, 30 su 190, con 0.75 mg, vs 7%, 14 su 194, con Insulina glargine ) e tassi più bassi di ipoglicemia sintomatica ( 4.4 eventi per paziente all'anno con Dulaglutide 1.5 mg e 4.3 con Dulaglutide 0.75 mg, vs 9.6 con Insulina glargine ).
La malattia renale allo stadio terminale si è verificata in 38 partecipanti: 8 su 192 ( 4% ) con Dulaglutide 1.5 mg, 14 su 190 ( 7% ) con Dulaglutide 0.75 mg e 16 su 194 ( 8% ) con Insulina glargine.
Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica da moderata a grave, Dulaglutide una volta a settimana ha prodotto un controllo glicemico simile a quello ottenuto con l'Insulina glargine, con riduzione della diminuzione di eGFR.
Dulaglutide appare essere sicuro da usare per ottenere il controllo glicemico nei pazienti con malattia renale cronica da moderata a grave. ( Xagena2018 )
Tuttle KR et al, Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6: 605-617
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