La gestione della neuropatia diabetica periferica dolorosa rimane difficile. La maggior parte delle terapie fornisce sollievo sintomatico con vari gradi di efficacia.
I tocotrienoli hanno effetti modulatori sulla via della neuropatia e possono ridurre i sintomi neuropatici con le loro attività antiossidanti e antinfiammatorie.
È stata valutata l'efficacia dei tocotrienoli misti per via orale nei pazienti con neuropatia diabetica periferica.
Lo studio VENUS ( Vitamin E in Neuroprotection Study ) è stata una sperimentazione parallela, in doppio cieco, controllata con placebo che ha reclutato partecipanti dal 2011 al 2014, con 12 mesi di follow-up.
Lo studio ha esaminato 14.289 pazienti con diabete mellito di 6 cliniche e ambulatori di 5 ospedali pubblici in Malesia.
In totale 391 pazienti che hanno riportato sintomi neuropatici sono stati ulteriormente valutati con la scala TSS ( Total Symptom Score ) e la scala NIS ( Neuropathy Impairment Score ).
Sono stati reclutati pazienti di 20 anni o più con un punteggio TSS di 3 o superiore e un NIS di 2 o superiore.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 200 mg di tocotrienoli misti due volte al giorno o un placebo per 12 mesi.
I pazienti con iperomocisteinemia ( livello di omocisteina maggiore o uguale a 2.03 mg/l ) hanno ricevuto Acido Folico per via orale 5 mg una volta al giorno, e Metilcobalamina 500 mg tre volte al giorno, in entrambi i gruppi.
L'esito primario era la neuropatia riferita dal paziente mediante la scala TSS ( dolore lancinante, bruciore, parestesia e insonnia ) a 12 mesi.
I risultati secondari erano i valori alla scala NIS e il risultato del test di conduzione del nervo sensoriale.
Sono stati reclutati 300 pazienti ( 130 maschi, 43.3%, età media, 57.6 anni, durata media del diabete, 11.4 anni ) e 229 ( 76.3% ) hanno completato lo studio.
Le variazioni di TSS tra i gruppi tocotrienoli e placebo a 12 mesi ( -0.30, P=0.49 ) erano simili.
Non sono state riscontrate differenze significative nel punteggio NIS ( 0.60; P=0.53 ) e nelle valutazioni del test di conduzione del nervo sensoriale tra i due gruppi.
Nelle analisi dei sottogruppi post hoc, i tocotrienoli hanno ridotto il dolore lancinante nei pazienti con livelli di emoglobina A1C ( emoglobina glicata ) superiori all'8% ( P=0.03 ) e normo-omocisteinemia ( livello di omocisteina inferiore a 2.03 mg/l; P=0.008 ) a 1 anno.
Gli eventi avversi gravi in entrambi i gruppi sono stati simili, a parte il fatto che sono state osservate più infezioni nel gruppo dei tocotrienoli ( 6.7% vs 0.7%, P=0.04 ).
In conclusione, l’integrazione di tocotrienoli misti orali, 400 mg/die per 1 anno, non ha migliorato i sintomi neuropatici complessivi.
Le osservazioni preliminari sul dolore lancinante tra i sottogruppi di pazienti richiedono ulteriori approfondimenti. ( Xagena2018 )
The Vitamin E in Neuroprotection Study ( VENUS ) Investigators, JAMA Neurol 2018; 75: 444-452
Neuro2018 Endo2018 Farma2018
