Con il progredire della malattia, molti pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno difficoltà a raggiungere gli obiettivi del trattamento.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tirzepatide ( Mounjaro ), un nuovo agonista del recettore GIP e GLP-1, rispetto a Dulaglutide ( Trulicity ) nei pazienti giapponesi con diabete di tipo 2.
Lo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, parallelo, con controllo attivo, di fase 3 SURPASS J-mono è stato condotto in 46 Centri di ricerca medica e ospedali in Giappone.
Sono stati inclusi gli adulti di età pari o superiore a 20 anni con diabete di tipo 2 che avevano interrotto la monoterapia anti-iperglicemica orale o che erano naive-al-trattamento.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tirzepatide 5, 10 o 15 mg o Dulaglutide 0.75 mg una volta a settimana.
I partecipanti sono stati stratificati in base all'emoglobina glicata ( HbA1c ) al basale ( inferiore o uguale a 8.5% o superiore a 8.5% ), all'indice di massa corporea ( BMI ) al basale ( inferiore a 25 o superiore o uguale a 25 kg/m2 ) e washout dei farmaci antidiabetici.
I partecipanti e i ricercatori erano in cieco per l'assegnazione del trattamento.
La dose iniziale di Tirzepatide è stata di 2.5 mg una volta a settimana per 4 settimane, che è stata poi aumentata a 5 mg nel gruppo di trattamento con Tirzepatide 5 mg.
Per i gruppi di trattamento con Tirzepatide 10 e 15 mg, si sono verificati aumenti di 2.5 mg una volta ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose assegnata.
L'endpoint primario era la variazione media dell'emoglobina HbA1c rispetto al basale alla settimana 52, misurata nella popolazione modificata intention-to-treat ( ITT ).
Tra il 2019 e il 2021, 821 partecipanti sono stati valutati per l'idoneità allo studio e 636 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere almeno una dose di Tirzepatide 5 mg ( n=159 ), 10 mg ( n=158 ) o 15 mg ( n=160 ) oppure Dulaglutide 0.75 mg ( n=159 ); 615 partecipanti ( 97% ) hanno completato lo studio e 21 ( 3% ) lo hanno interrotto.
I partecipanti avevano un'età media di 56.6 anni ed erano per lo più maschi ( 481, 76% ).
Alla settimana 52, il valore di HbA1c è diminuito rispetto al basale di una media dei minimi quadrati di -2.4 per Tirzepatide 5 mg, -2.6 per Tirzepatide 10 mg, -2.8 per Tirzepatide 15 mg e -1.3 per Dulaglutide.
Le differenze medie stimate del trattamento rispetto a Dulaglutide sono state -1.1 per Tirzepatide 5 mg, -1.3 per Tirzepatide 10 mg, e -1.5 per Tirzepatide 15 mg ( tutti P minore di 0.0001 ).
Tirzepatide è risultata associata a riduzioni dose-dipendenti del peso corporeo con una differenza media dei minimi quadrati di -5.8 kg ( -7.8% di riduzione ) per 5 mg, -8.5 kg ( -11.0% di riduzione ) per 10 mg e -10.7 kg ( -13.9% di riduzione ) per 15 mg di Tirzepatide rispetto a -0.5 kg ( -0.7% di riduzione ) per Dulaglutide.
Gli eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento sono stati nausea ( 19 partecipanti, 12%, nel gruppo 5 mg vs 31, 20%, nel gruppo 10 mg vs 32, 20%, nel gruppo 15 mg trattato con Tirzepatide vs 12 ( 8% ) nel gruppo trattato con Dulaglutide ), costipazione ( 24, 15%, vs 28, 18%, vs 22, 14%, vs 17, 11% ) e nasofaringite ( 29, 18%, vs 25, 16%, vs 22, 14%, vs 26, 16% ).
Gli eventi avversi più frequenti sono stati gastrointestinali ( 23, 4%, su 636 ).
Tirzepatide è risultata superiore rispetto a Dulaglutide per il controllo glicemico e la riduzione del peso corporeo.
Il profilo di sicurezza di Tirzepatide è stato coerente con quello degli agonisti del recettore di GLP-1, indicando un potenziale uso terapeutico nei pazienti giapponesi con diabete di tipo 2. ( Xagena2022 )
Inagaki N et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 623-633
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