Le statine aumentano il rischio di nuova insorgenza di diabete mellito di tipo 2.
Una ricerca ha valutato se tale aumento di rischio sia una conseguenza della inibizione della 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA reduttasi ( HMGCR ), l'obiettivo previsto del fermaco.
Sono stati impiegati polimorfismi a singolo nucleotide nel gene HMGCR, rs17238484 ( per l'analisi principale ) e rs12916 ( per un'analisi secondaria ) come proxy per l'inibizione di HMGCR da parte delle statine.
Sono state esaminate le associazioni di queste varianti con lipidi plasmatici, glicemia e concentrazioni di insulina; peso corporeo; circonferenza vita; diabete mellito di tipo 2 prevalente e incidente.
Le stime dell’effetto studio-specifico per copia di ciascun allele ipocolesterolemizzante sono state raggruppate in una meta-analisi.
Questi risultati sono stati confrontati con una meta-analisi di dati riguardanti il diabete mellito di tipo 2 di nuova insorgenza e i cambiamenti del peso corporeo da studi randomizzati con le statine.
Gli effetti delle statine in ogni studio randomizzato sono stati valutati utilizzando una meta-analisi.
Erano disponibili dati per un massimo di 223.463 persone provenienti da 43 studi genetici.
Ogni ulteriore allele rs17238484-G era associato a un valore di colesterolo LDL più basso in media di 0.06 mmol/l e un più alto peso corporeo ( 0.30 kg ), circonferenza vita ( 0.32 cm ), concentrazione plasmatica di insulina ( 1.62% ) e concentrazione plasmatica di glucosio ( 0.23% ).
Il polimorfismo a singolo nucleotide di rs12916 ha esercitato effetti simili su colesterolo LDL, peso corporeo e circonferenza della vita.
L'allele rs17238484-G è sembrato essere associato a un più alto rischio di diabete mellito di tipo 2 ( odds ratio per allele, OR=1.02 ); l'associazione allele rs12916-T era coerente ( 1.06 ).
In 129.170 persone che hanno preso parte a studi randomizzati, le statine hanno abbassato il colesterolo LDL di 0.92 mmol/l nel corso di 1 anno di follow-up, aumentato il peso corporeo di 0.24 kg ( in tutti gli studi; 0.33 kg negli studi controllati con placebo o di cura standard, e -0.15 kg in studi con alte dosi vs dosi moderate ) in media dopo 4.2 anni di follow-up, e ha aumentato le probabilità di diabete di nuova insorgenza di tipo 2 ( OR=1.12 in tutti gli studi, OR=1.11 negli studi controllati con placebo o di cura standard e OR=1.12 in studi con alte dosi vs dosi moderate ).
L'aumento del rischio di diabete mellito di tipo 2 rilevato con le statine è almeno in parte spiegato con l'inibizione di HMGCR. ( Xagena2015 )
Swerdlow D et al, Lancet 2015;385:351-361
Endo2015 Farma2015
