L’attivazione del recettore 1 degli acidi grassi liberi ( FFAR1; noto anche come recettore 40 accoppiato a proteina G ) da parte degli acidi grassi stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente delle cellule beta in modelli preclinici.
È stato condotto uno studio per valutare se l’attivazione farmacologica selettiva di questo recettore da parte di TAK-875 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 fosse in grado di migliorare il controllo glicemico senza il rischio di ipoglicemia.
Lo studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco e placebo-controllato ha coinvolto pazienti ambulatoriali con diabete mellito di tipo 2 che non avevano risposto a dieta o a trattamento con Metformina.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere placebo, TAK-875 ( 6.25, 25, 50, 100 o 200 mg ) o Glimepiride ( 4 mg ) una volta al giorno per 12 settimane.
L’esito primario era il cambiamento nella emoglobina glicosilata ( HbA1c ) rispetto al basale.
Le analisi hanno incluso tutti i pazienti assegnati in maniera casuale ai gruppi di trattamento che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
In totale, 426 pazienti sono stati assegnati a TAK-875 ( n=303 ), placebo ( n=61 ) e Glimepiride ( n=62 ).
Alla settimana 12, si sono verificate riduzioni medie ai minimi quadrati significative nei valori di HbA1c rispetto al basale in tutti i pazienti assegnati a TAK-875 ( da -1.12% [ SE 0.113 ] con 50 mg a -0.65% [ 0.114 ] con 6.25 mg ) e Glimepiride ( -1.05% [ SE 0.111 ] ) versus placebo ( -0.13% [ SE 0.115 ]; valore p da 0.001 a inferiore a 0.0001 ).
Gli eventi ipoglicemici emergenti correlati al trattamento sono risultati simili nei gruppi TAK-875 e placebo ( 2% [ n=7, tutti i gruppi TAK-875 ] vs 3% [ n=2 ] ).
Tassi significativamente più elevati sono stati osservati nel gruppo Glimepiride ( 19% [ n=12 ]; intervallo di valore p 0.010-0.002 vs tutti i gruppi TAK-875 ).
L’incidenza di eventi avversi emergenti legati al trattamento nei gruppi TAK-875 in generale ( 49%; n=147, tutti i gruppi TAK-875 ) e i gruppi placebo ( 48%, n=29 ) è risultata simile, mentre era più bassa rispetto al gruppo Glimepiride ( 61%, n=38 ).
In conclusione, TAK-875 ha migliorato significativamente il controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2 con un rischio minimo di ipoglicemia.
I risultati hanno mostrato che l’attivazione di FFAR1 è un possibile bersaglio terapeutico per il trattamento del diabete mellito di tipo 2. ( Xagena2012 )
Burant CF et al, Lancet. 2012; 379: 1403-1411
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